Le rôle pivot de l’angiotensine II dans l’HTA? et l’atteinte des organes cibles est lié non seulement à son effet vasoconstricteur puissant, mais aussi à l’activation de nombreux systèmes : neuronal, trophique, inflammatoire et pro-coagulant.
Selon les dernières recommandations ESC? 2024, il est maintenant clairement établi que l’angiotensine II joue un rôle central non seulement dans la régulation de la pression artérielle mais aussi dans le remodelage cardiovasculaire pathologique, l’inflammation vasculaire et le stress oxydatif, contribuant ainsi à la progression de la maladie athéroscléreuse et à l’aggravation des complications associées à l’HTA.
L’impact potentiel de l’inhibition de l’enzyme de conversion commence seulement à émerger et le traitement par IEC? est maintenant approuvé dans différentes indications comme l’HTA, mais aussi l’insuffisance cardiaque, l’insuffisance rénale et chez les patients à haut risque? cardiovasculaire.
Les antagonistes du récepteur de l’angiotensine II (ARA2?) sont largement utilisés dans le traitement de l’hypertension artérielle (HTA?). Selon les recommandations actualisées de l’ESC? 2024, leur place est consolidée non seulement pour la gestion de l’HTA, mais aussi dans l’insuffisance cardiaque avec fraction d’éjection réduite (ICFEr), la néphropathie diabétique, ainsi que dans la prévention secondaire des accidents vasculaires cérébraux chez les patients hypertendus à haut risque? [ESC 2024].
Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (IEC?) et les ARA2 agissent tous deux en modulant le système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA?). Cependant, les ARA2 offrent une meilleure tolérance, en particulier en évitant les effets secondaires liés à l’inhibition de la dégradation de la bradykinine, tels que la toux sèche et l’angiœdème. L’ESC 2024 recommande l’utilisation préférentielle des IEC en première ligne, sauf en cas d’intolérance, auquel cas les ARA2 sont une alternative équivalente en termes d’efficacité cardiovasculaire [ESC 2024].
Chacune des classes d’anti-hypertenseurs actuellement commercialisées ne permet de contrôler l’hypertension artérielle que chez environ 50 % des patients. Cette efficacité médiocre résulte de 2 phénomènes principaux :
Ainsi pour les diurétiques, la sécrétion de rénine et celle d’aldostérone augmentent et sont responsables d’une vasoconstriction et d’un émoussement de d’élimination sodée. Les vasodilatateurs sont responsables d’une stimulation sympathique et du système rénine-angiotensine aboutissant à la vasoconstriction et à la rétention de sodium. Les bêta-bloqueurs et les antagonistes du récepteur AT1 de l’angiotensine (ARA2?) sont responsables d’une stimulation des sous-types de récepteurs non bloqués, en raison de la stimulation adrénergique et rénine-angiotensine.
Ces mécanismes de contre-régulation sont opérants aussi avec les bloqueurs du système rénine-angiotensine. Aussi bien les IEC? que les ARA2 sont responsables d’une augmentation de la sécrétion de rénine, grossièrement proportionnelle à leur action du blocage du système et pour les ARA 2, d’une augmentation de concentration d’angiotensine 2. Ces constatations ainsi que la meilleure connaissance des mécanismes de régulation du système rénine-angiotensine, a donné naissance au concept de blocage combiné du système rénine-angiotensine par une association d’IEC et d’ARA2, agissant à deux niveaux différents du système.
La pandémie COVID19 est un sujet d’actualité à rebondissement. Une controverse est actuellement lancée sur les IEC? et les ARA2? et le risque? potentiel d’augmenter la sensibilité à l’infection par le virus SRAS-CoV2.
De nombreux articles et commentaires polémiques ont été publiés ces derniers mois sur cette question, conduisant les sociétés savantes à se positionner. Retour sur les principaux éléments de cette controverse.
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